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以安艺和石见交界的小仓山城为居城的吉川氏，据说是藤原南家之祖武智麻吕三男乙麻吕一脉，同脉的武家还有工藤家、伊东家、二阶堂家、相良家等。
吉川氏的始祖吉川经义，他在源赖朝麾下立了战功，获赐骏河一处名为吉河（吉川）庄的庄园，并以此地名为苗字。
到了镰仓末期，吉川氏被幕府转封到安艺北部靠近石见的地区，至第十代吉川经基可称为吉川家的全盛期，他以安艺国人的身份追随山名宗全的西军阵营参与“应仁之乱”，击退投身东军的备后豪族，更因多次击退东军的畠山义就而声名显著，得到“鬼吉川”的称号。
战后，吉川经基致力于扩张领地，统治触角伸入石见境内，往东也扩大到备后，构筑出吉川家最大领地。永正六年（1509年），吉川经基让位给长子吉川国经，并在十一年后以九十三岁的高龄逝世。
随着吉川经基的退位，吉川氏开始走上了下坡路。
迫于尼子氏、安艺武田氏的南北夹击，吉川国经被迫投靠尼子氏，从而与亲近大内氏的毛利元就形成了将近二十年的对立局面。
但即便如此，两家之间的复杂关系也不是说断就断的。吉川国经的女儿妙玖是毛利元就的正室。而吉川国经长子吉川元经的正室，是毛利弘元的女儿，也就是元就的遗母妹。
大永二年（1522年）吉川元经去世，十四岁的吉川兴经接任为吉川氏第十四代当主，由年老的祖父吉川国经担任后见，不过祖父亦于四年后去世。
和其曾祖父吉川经基一样，兴经是一位猛将，在战场上勇猛无匹，尤其精于弓术，其弓术被认为足以匹敌平安时期名弓手镇西八郎，因此又被称为“今镇西”。
可是，吉川兴经终究还是一介武夫。他生性多疑反复，脾气刚烈，亦不是很善于处理政事和与家臣的关系，战场勇猛的他，政治上确实平庸无奇。
吉川兴经成年后，积极扩大吉川氏在安艺国北部跟石见国南部的势力范围，成为大内义隆、尼子经久两方都着意拉拢的对象，但由于地缘关系和祖父吉川国经的妹妹是尼子经久正室这两层原因，吉川兴经仍坚持站在尼子氏一边。
虽说在尼子晴久攻击毛利元就的吉田郡山城失败后，接受大内义隆招揽，从尼子家叛出。但在大内义隆进攻月山富田城时，他又阵前倒戈，再度加入尼子方，这一行为不仅导致了大内义隆的战败，还进一步破坏了与毛利元就的关系。
可刚刚才倒向尼子家的吉川兴经，不久又萌生了倒向大内家之意。可是，大内义隆对他反复叛变的行为大感忿怒，并要将吉川氏的领地瓜分给安艺武田氏和毛利氏。
尽管有毛利元就从中求情，但刚经历战败的大内义隆已经是怒不可遏，见毛利氏不愿动手，只能将攻灭吉川氏的任务交给安艺武田氏。
此时的吉川氏内部，家臣们正对吉川兴经的反复背叛行为十分不满。加之吉川兴经宠幸外样大塩右卫门尉，用以压制叔父吉川经世、老臣森胁佑有，引起了更多家臣的不满。出于对吉川氏未来的担忧，这些家臣认为吉川兴经已不再适合担任吉川氏当主。
得知安艺武田氏即将出兵小仓山城，吉川氏内部很快分成了亲毛利、亲武田两派。
亲毛利派不必多说，至于亲武田派，也是希望利用吉川、武田两家的姻亲关系，说服安艺武田氏撤兵，化解当前面临的危机。
虽说吉川兴经身上流淌着毛利氏的血脉，但吉川氏与安艺武田氏同样有着紧密的联系。例如，吉川兴经的妹妹嫁给了武田光和，吉川兴经本人则迎娶武田元繁的女儿、也就是武田光和的妹妹为继室。
因此，就姻亲关系上来看，毛利派和武田派平分秋色，但鉴于当前安艺武田氏准备奉大内义隆之命攻打小仓山城，使得城内支持武田派的家臣占据一定优势。
天文十二年（1543年）八月，已经返回安艺的武田元光，收到了吉川氏家老重臣森胁佑有的密信，说是家中的毛利派已经和毛利元就达成一致，准备趁吉川兴经不备，将其软禁，逼迫他将毛利元就刚刚元服的次子收为养子，并将吉川氏家督之位传给他。
这样一来，毛利元就便能凭借这层关系，拜请大内义隆撤销对吉川氏的征讨，从而使吉川氏转危为安，并从此纳入毛利氏的控制之下。
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